01020304
Biên giới lớn của các phân tử nhỏ--nhắm mục tiêu RNA
2024-03-07 15:49:45
Từ lâu, người ta đã cho rằng việc sử dụng hóa chất để theo dõi RNA là vô ích vì đặc tính dễ bay hơi của nó. Khi các nhà khoa học thành công, thường là do tình cờ.
Ví dụ, trong thập kỷ qua, Merck đã phát hiện ra một loại kháng sinh thử nghiệm đang được phát triển có khả năng ngăn chặn một loại RNA của vi khuẩn. Pfizer vấp ngã rằng thuốc của họ có thể ảnh hưởng đến quá trình dịch mã của một loại protein điều chỉnh cholesterol.
Bây giờ, các công ty dược phẩm có ý định làm điều đó. Với sự trợ giúp của các kỹ thuật giải trình tự tốt hơn, các phương pháp sàng lọc và sự hiểu biết rộng hơn về RNA, các nhà nghiên cứu có thể dễ dàng nắm bắt được hình thức bên ngoài của các phân tử thông tin và thiết kế các loại thuốc gắn vào chúng dễ dàng hơn. Nếu thành công, chúng có thể giúp đạt được các mục tiêu điều trị bệnh mà các phân tử nhỏ hiện không thể tiếp cận được, cung cấp những phương pháp mới để điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh, ung thư và các tình trạng khác.
01 Các phân tử nhỏ nhắm vào RNA là gì?
Chúng là nền tảng của ngành dược phẩm và chiếm phần lớn các loại thuốc trên thị trường. Nhưng phạm vi của các phân tử nhỏ bị hạn chế. Trong số gần 20.000 gen đã biết, khoảng 3.000 gen được coi là có thể tiêu thụ được, nghĩa là chúng có thể là mục tiêu của thuốc. Trong số các protein họ sản xuất ra, chỉ có vài trăm loại là mục tiêu cho các loại thuốc hiện có. Nhiều protein khác không có "túi" để các phân tử nhỏ có thể nhúng vào, khiến chúng khó tiếp cận hơn.
Nhắm mục tiêu vào các phân tử RNA giúp tạo ra các protein liên quan đến bệnh tật có thể mang lại cho các nhà sản xuất thuốc một con đường khác. Về lý thuyết, loại thuốc này có thể ngăn chặn việc sản xuất một loại protein có khả năng gây hại hoặc tạo ra nhiều protein có lợi hơn.
Một cách tiếp cận tương tự khác, được Ionis Pharmaceuticals và các công ty khác sử dụng, sử dụng các dải axit nucleic gọi là antisense oligonucleotide để điều chỉnh hoặc ngăn chặn quá trình sản xuất protein. Cả hai công ty đều có nghiên cứu RNA tiên tiến, đặc biệt là nhắm mục tiêu các loại thuốc để điều trị các bệnh di truyền hiếm gặp như teo cơ cột sống và bệnh chuyển hóa tuyến giáp, cũng như các tình trạng phổ biến hơn như cholesterol cao. Tác dụng của thuốc có thể kéo dài hàng tháng.
Mặc dù đã đạt được tiến bộ đáng kể trong việc đưa các liệu pháp RNA này vào cơ thể, nhưng chúng vẫn chủ yếu giới hạn ở các mục tiêu bệnh ở gan, nghĩa là vẫn còn rất nhiều bệnh không thể điều trị được.
03 Các phân tử nhỏ nhắm tới RNA là bước tiếp theo.
Người đầu tiên làm như vậy là Evrysdi, một loại thuốc do Roche và PTC Therapeutics đồng phát triển và được phê duyệt vào năm 2020 để giúp sản xuất một loại protein đang thiếu ở những bệnh nhân bị teo cơ cột sống. Một loại thuốc thử nghiệm điều trị bệnh Huntington của Novartis có tên là branaplam cũng đang được thử nghiệm trên người, nhưng các vấn đề an toàn gần đây có thể cản trở tiến trình của nó.
Cho đến nay, chưa có công ty khởi nghiệp nào phát triển các phân tử nhắm mục tiêu RNA nhỏ đưa thuốc vào thử nghiệm lâm sàng. Nhưng lộ trình của một số công ty đang bắt đầu hình thành. Skyhawk dường như sắp bước vào giai đoạn thử nghiệm lâm sàng và công ty trước đây cho biết họ có kế hoạch bắt đầu đưa loại thuốc đầu tiên của mình vào thử nghiệm trên người trong năm nay.