Вялікая мяжа малых малекул - таргетынг РНК

2024-03-07 15:49:45

Доўгі час лічылася, што выкарыстоўваць хімічныя рэчывы для адсочвання РНК бескарысна з-за яе лятучых уласцівасцяў. Калі навукоўцы дасягаюць поспеху, то звычайна выпадкова.

У апошняе дзесяцігоддзе, напрыклад, Merck адкрыў эксперыментальны антыбіётык у распрацоўцы, які блакуе тып бактэрыяльнай РНК. Pfizer спатыкнуўся, што яго прэпарат можа паўплываць на трансляцыю бялку, які рэгулюе халестэрын.

Цяпер фармацэўтычныя кампаніі маюць намер зрабіць менавіта гэта. З дапамогай лепшых метадаў секвенирования, метадаў скрынінга і больш шырокага разумення РНК даследчыкі могуць прасцей захапіць знешні выгляд інфармацыйных малекул і распрацаваць лекі, якія да іх прымацоўваюцца. У выпадку поспеху яны могуць дапамагчы дасягнуць мэтавых паказчыкаў захворвання, якіх малыя малекулы зараз не могуць дасягнуць, забяспечваючы новыя спосабы лячэння нейрадэгенератыўных захворванняў, рака і іншых захворванняў. 18383aa279538923fe77cddddlkv

01 Што такое малыя малекулы, накіраваныя на РНК?

Малыя малекулы - гэта лекі на хімічнай аснове, якія звычайна дзейнічаюць на вавёркі, блакуючы або змяняючы спосаб іх працы. З-за свайго памеру малыя малекулы могуць дасягаць большасці тканін чалавечага цела, слізгаць у клеткі і звязвацца з увагнутымі і выпуклымі месцамі мішэні.

Яны з'яўляюцца краевугольным каменем фармацэўтычнай прамысловасці і складаюць пераважную большасць лекаў на рынку. Але сфера прымянення малых малекул абмежаваная. З амаль 20 000 вядомых генаў каля 3 000 лічацца спажыванымі, што азначае, што на іх можна выкарыстоўваць лекі. З бялкоў, якія яны вырабляюць, толькі некалькі сотняў з'яўляюцца мішэнямі для існуючых лекаў. Многія іншыя вавёркі не маюць «кішэняў», у якія могуць убудоўвацца малыя малекулы, што робіць іх цяжэй дабрацца.

Арыентацыя на малекулы РНК, якія дапамагаюць ствараць бялкі, звязаныя з захворваннем, можа даць вытворцам лекаў іншы шлях. Тэарэтычна, прэпарат можа блакаваць выпрацоўку патэнцыйна шкоднага бялку або вырабляць больш карысныя бялкі.

02 Маленькі малекула дыферэнцыяльная перавага нацэльвання на РНК.

Прэпараты, якія ўмешваюцца ў РНК, даказалі сваю эфектыўнасць для лячэння шэрагу захворванняў. Адна з іх - ад Alnylam Pharmaceuticals, якая ўвяла метад пад назвай РНК-інтэрферэнцыя, які выкарыстоўвае невялікія сінтэтычныя малекулы РНК, каб заглушыць гены, не даючы ім выпрацоўваць шкодныя бялкі.

Іншы падобны падыход, які выкарыстоўваецца Ionis Pharmaceuticals і іншымі кампаніямі, выкарыстоўвае палоскі нуклеінавай кіслаты, якія называюцца антысэнсавымі алігануклеатыдамі, каб рэгуляваць або адключаць выпрацоўку бялкоў. Абедзве кампаніі прасунуліся ў даследаванні РНК, асабліва арыентуючыся на лекі для лячэння рэдкіх генетычных захворванняў, такіх як спінальная цягліцавая атрафія і трансамілаідоз шчытападобнай залозы, а таксама больш распаўсюджаных захворванняў, такіх як высокі ўзровень халестэрыну. Дзеянне прэпарата можа працягвацца месяцамі.

Нягледзячы на тое, што дасягнуты значны прагрэс у прадастаўленні гэтых РНК-тэрапій у арганізм, яны ўсё яшчэ ў значнай ступені абмяжоўваюцца мішэнямі хваробы ў печані, што азначае, што існуе яшчэ шмат хвароб, якія не паддаюцца лячэнню.

03 Наступным крокам з'яўляюцца малыя малекулы, накіраваныя на РНК.

У той час як у апошнія гады на рынак з'явіўся шэраг лекаў, створаных на аснове іншых РНК-тэхналогій, невялікія малекулы, здольныя нацэльвацца на РНК, толькі пачынаюць дэманстраваць свой патэнцыял.

Першым, хто зрабіў гэта, быў Evrysdi, прэпарат, распрацаваны сумесна кампаніямі Roche і PTC Therapeutics і зацверджаны ў 2020 годзе для выпрацоўкі бялку, якога не хапае пацыентам са спінальнай мышачнай атрафіяй. Эксперыментальны прэпарат Novartis ад хваробы Хантынгтана пад назвай бранаплам таксама праходзіць выпрабаванні на людзях, але апошнія праблемы з бяспекай могуць перашкодзіць яго прагрэсу.

Дагэтуль ні адзін стартап, які распрацоўвае малыя малекулы, накіраваныя на РНК, не праходзіў клінічных выпрабаванняў. Але канвееры некаторых кампаній пачынаюць набываць форму. Здаецца, Skyhawk знаходзіцца напярэдадні пачатку клінічных выпрабаванняў, і кампанія раней заяўляла, што плануе пачаць выпрабаванні свайго першага прэпарата на людзях у гэтым годзе.