01020304
Die große Grenze der kleinen Moleküle – RNA-Targeting
07.03.2024 15:49:45
Lange Zeit wurde angenommen, dass der Einsatz von Chemikalien zur Verfolgung von RNA aufgrund ihrer flüchtigen Eigenschaften sinnlos sei. Wenn Wissenschaftler Erfolg haben, geschieht das meist durch Zufall.
Im letzten Jahrzehnt hat Merck beispielsweise ein experimentelles Antibiotikum in der Entwicklung entdeckt, das eine Art bakterielle RNA blockiert. Pfizer stellte fest, dass sein Medikament die Translation eines Proteins beeinflussen könnte, das den Cholesterinspiegel reguliert.
Jetzt wollen Pharmaunternehmen genau das tun. Mithilfe besserer Sequenzierungstechniken, Screening-Methoden und eines umfassenderen Verständnisses von RNA können Forscher das Aussehen von Informationsmolekülen leichter erfassen und Medikamente entwickeln, die sich an sie binden. Im Erfolgsfall könnten sie dazu beitragen, Krankheitsziele zu erreichen, die kleine Moleküle derzeit nicht erreichen können, und neue Wege zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen, Krebs und anderer Erkrankungen eröffnen.
01 Was sind kleine Moleküle, die auf RNA abzielen?
Sie sind der Grundpfeiler der Pharmaindustrie und machen die überwiegende Mehrheit der auf dem Markt befindlichen Medikamente aus. Der Anwendungsbereich kleiner Moleküle ist jedoch begrenzt. Von den fast 20.000 bekannten Genen gelten etwa 3.000 als konsumierbar, das heißt, sie können mit Medikamenten gezielt angegriffen werden. Von den von ihnen produzierten Proteinen sind nur wenige Hundert Angriffspunkte für bestehende Medikamente. Viele andere Proteine haben keine „Taschen“, in die sich kleine Moleküle einbetten können, wodurch sie schwerer zu erreichen sind.
Die gezielte Ausrichtung auf RNA-Moleküle, die bei der Herstellung krankheitsassoziierter Proteine helfen, könnte Arzneimittelherstellern einen anderen Weg eröffnen. Theoretisch könnte das Medikament die Produktion eines potenziell schädlichen Proteins blockieren oder nützlichere Proteine produzieren.
Ein anderer ähnlicher Ansatz, der von Ionis Pharmaceuticals und anderen Unternehmen verwendet wird, verwendet Nukleinsäurestreifen, sogenannte Antisense-Oligonukleotide, um die Produktion von Proteinen zu regulieren oder auszuschalten. Beide Unternehmen verfügen über fortgeschrittene RNA-Forschung und zielen insbesondere auf Medikamente zur Behandlung seltener genetischer Krankheiten wie spinaler Muskelatrophie und Schilddrüsentransamyloidose sowie häufiger auftretender Erkrankungen wie hohem Cholesterinspiegel ab. Die Wirkung des Arzneimittels kann mehrere Monate anhalten.
Obwohl bei der Verabreichung dieser RNA-Therapien an den Körper erhebliche Fortschritte erzielt wurden, sind sie immer noch weitgehend auf Krankheitsziele in der Leber beschränkt, was bedeutet, dass es immer noch viele Krankheiten gibt, die nicht behandelt werden können.
03 Kleine Moleküle, die auf RNA abzielen, sind der nächste Schritt.
Das erste, das dies tat, war Evrysdi, ein von Roche und PTC Therapeutics gemeinsam entwickeltes und 2020 zugelassenes Medikament, das dabei helfen soll, ein Protein zu produzieren, das bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie fehlt. Ein experimentelles Medikament gegen die Huntington-Krankheit von Novartis namens Branaplam befindet sich ebenfalls in Studien am Menschen, aber aktuelle Sicherheitsprobleme könnten seine Fortschritte behindern.
Bisher hat kein Startup, das kleine RNA-Zielmoleküle entwickelt, ein Medikament in klinische Studien gebracht. Aber die Pipelines einiger Unternehmen beginnen, Gestalt anzunehmen. Skyhawk scheint kurz vor dem Beginn klinischer Studien zu stehen, und das Unternehmen hat bereits angekündigt, dass es plant, noch in diesem Jahr mit der Einführung seines ersten Medikaments in Studien am Menschen zu beginnen.