低分子のビッグフロンティア - RNA ターゲティング
2024-03-07 15:49:45
RNA は揮発性であるため、化学物質を使用して RNA を追跡することは無駄であると長い間考えられてきました。 科学者が成功するとき、それはたいてい偶然です。
たとえば、メルク社は過去 10 年間に、ある種の細菌の RNA をブロックする開発中の実験用抗生物質を発見しました。 ファイザーは、自社の薬剤がコレステロールを調節するタンパク質の翻訳に影響を与える可能性があることにつまずいた。
今、製薬会社はまさにそれを行おうとしている。 より優れた配列決定技術、スクリーニング方法、および RNA についてのより広範な理解の助けを借りて、研究者は情報分子の外観をより簡単に捕捉し、それらに結合する薬剤を設計できるようになります。 成功すれば、小分子が現在到達できない疾患標的の達成に役立ち、神経変性疾患、がん、その他の症状を治療する新しい方法が提供される可能性がある。
01 RNAを標的とする低分子とは何ですか?
これらは製薬業界の基礎であり、市場に出回っている医薬品の大部分を占めています。 しかし、小分子の範囲は限られています。 約 20,000 個の既知の遺伝子のうち、約 3,000 個は消耗品と考えられており、これは薬物の標的となる可能性があることを意味します。彼らが生産するタンパク質のうち、既存の薬の標的となるのはわずか数百個です。 他の多くのタンパク質には、小分子が埋め込める「ポケット」がなく、分子に到達するのが困難です。
疾患関連タンパク質の生成を助けるRNA分子を標的にすれば、製薬会社に別の道が与えられる可能性がある。 理論的には、この薬は潜在的に有害なタンパク質の生成をブロックしたり、より有益なタンパク質を生成したりする可能性があります。
Ionis Pharmaceuticals やその他の企業が使用している別の同様のアプローチでは、アンチセンス オリゴヌクレオチドと呼ばれる核酸のストリップを使用して、タンパク質の生成を制御または停止します。 両社はRNA研究を進めており、特に脊髄性筋萎縮症や甲状腺アミロイドーシスなどの希少な遺伝性疾患や、高コレステロールなどのより一般的な症状を治療する薬剤をターゲットとしている。 薬の効果は一度に何か月も続くことがあります。
これらの RNA 療法の体内への導入は大幅に進歩しましたが、依然として肝臓の疾患標的に大部分が限定されており、治療できない疾患が依然として多く存在します。
03 次のステップは、RNA をターゲットとした低分子です。
最初にそれを行ったのは、RocheとPTC Therapeuticsが共同開発し、脊髄性筋萎縮症患者に不足しているタンパク質の生成を助ける薬剤として2020年に承認されたEvrysdiだった。 ノバルティスのハンチントン病治療薬「ブラナプラム」も人体での治験が行われているが、最近の安全性の問題がその進歩を妨げる可能性がある。
これまでのところ、RNA を標的とする低分子分子を開発する新興企業で、医薬品を臨床試験に持ち込んだ例はありません。 しかし、一部の企業のパイプラインは形になり始めている。 スカイホークは臨床試験に入る前夜にあるようで、同社は以前、今年中に最初の医薬品のヒト臨床試験への移行を開始する予定だと述べていた。