Кіші молекулалардың үлкен шекарасы -- РНҚ мақсаттылығы

2024-03-07 15:49:45

РНҚ-ны бақылау үшін химиялық заттарды қолдану оның ұшпа қасиеттеріне байланысты пайдасыз деп ұзақ уақыт бойы ойланып келген. Ғалымдар табысқа жеткенде, бұл әдетте кездейсоқ болады.

Соңғы онжылдықта, мысалы, Мерк бактериялық РНҚ түрін блоктайтын тәжірибелік антибиотикті тапты. Пфайзер оның препараты холестеринді реттейтін ақуыздың трансляциясына әсер етуі мүмкін деп сүрінді.

Енді дәрі-дәрмек шығаратын компаниялар дәл осылай істемекші. Жақсырақ секвенирлеу әдістерінің, скрининг әдістерінің және РНҚ туралы кеңірек түсінудің көмегімен зерттеушілер ақпараттық молекулалардың сыртқы түрін оңай түсіре алады және оларға қосылатын препараттарды құрастыра алады. Сәтті болса, олар нейродегенеративті ауруларды, қатерлі ісіктерді және басқа да жағдайларды емдеудің жаңа әдістерін ұсынып, шағын молекулалар қол жеткізе алмайтын аурулардың мақсаттарына қол жеткізуге көмектесе алады. 18383aa279538923fe77cddddlkv

01 РНҚ-ны нысанаға алатын шағын молекулалар дегеніміз не?

Кішкентай молекулалар - бұл әдетте ақуыздарға бағытталған, олардың жұмыс істеу тәсілін бұғаттайтын немесе өзгертетін химиялық негізделген препараттар. Кішігірім молекулалар өздерінің өлшемдеріне байланысты адам ағзасындағы көптеген тіндерге жетіп, жасушаларға сырғып, нысананың ойыс және дөңес жерімен байланыса алады.

Олар фармацевтика өнеркәсібінің негізі болып табылады және нарықтағы дәрілердің басым көпшілігін құрайды. Бірақ шағын молекулалардың әрекет ету аясы шектеулі. 20 000-ға жуық белгілі гендердің 3 000-ға жуығы тұтынылатын болып саналады, яғни олар есірткіге бағытталған. Олар өндіретін протеиндердің бірнеше жүзі ғана қолданыстағы препараттардың нысанасы болып табылады. Көптеген басқа белоктарда шағын молекулалар енетін «қалталары» жоқ, бұл оларға жетуді қиындатады.

Аурумен байланысты белоктарды жасауға көмектесетін РНҚ молекулаларын мақсаттау дәрі жасаушыларға басқа бағытты бере алады. Теориялық тұрғыдан, препарат ықтимал зиянды ақуыздың өндірісін тежей алады немесе одан да пайдалы белоктар шығарады.

02 Кіші молекуласы РНҚ-ны бағыттаудың дифференциалды артықшылығы.

РНҚ-ға кедергі келтіретін препараттар көптеген ауруларды емдеудің тиімді құралы болып табылады. Олардың бірі гендердің дыбысын өшіру үшін олардың зиянды ақуыздарды өндіруіне жол бермейтін шағын синтетикалық РНҚ молекулаларын пайдаланатын РНҚ кедергісі деп аталатын әдісті бастаған Alnylam Pharmaceuticals компаниясынан.

Ionis Pharmaceuticals және басқа компаниялар пайдаланатын тағы бір ұқсас тәсіл белоктардың өндірісін реттеу немесе тоқтату үшін антисенс олигонуклеотидтер деп аталатын нуклеин қышқылының жолақтарын пайдаланады. Екі компанияда РНҚ зерттеулері жетілдірілген, әсіресе жұлын бұлшықет атрофиясы және қалқанша трансамилоидоз сияқты сирек кездесетін генетикалық ауруларды, сондай-ақ жоғары холестерин сияқты жиі кездесетін жағдайларды емдеуге бағытталған препараттар. Препараттың әсері бірден бірнеше айға созылуы мүмкін.

Бұл РНҚ терапиясын ағзаға жеткізуде айтарлықтай прогреске қол жеткізілгенімен, олар әлі де негізінен бауырдағы аурудың мақсаттарымен шектеледі, яғни әлі де емделмейтін көптеген аурулар бар.

03 РНҚ-ға бағытталған шағын молекулалар келесі қадам болып табылады.

Соңғы жылдары басқа РНҚ технологияларына негізделген бірқатар препараттар нарыққа шыққанымен, РНҚ-ға бағытталған шағын молекулалар өздерінің әлеуетін енді ғана көрсете бастады.

Мұны бірінші жасаған Evrysdi, Roche және PTC Therapeutics бірлесіп жасаған және жұлын бұлшықет атрофиясы бар науқастарда жетіспейтін ақуызды өндіруге көмектесу үшін 2020 жылы мақұлданған препарат болды. Novartis компаниясының бранаплам деп аталатын эксперименталды Хантингтон ауруына қарсы препараты да адам сынақтарында, бірақ соңғы қауіпсіздік мәселелері оның прогрессіне кедергі келтіруі мүмкін.

Әзірге РНҚ-ны бағытталған шағын молекулаларды дамытатын бірде-бір стартап препаратты клиникалық сынақтарға өткізген жоқ. Бірақ кейбір компаниялардың құбырлары қалыптаса бастады. Skyhawk клиникалық сынақтарға кірісу қарсаңында тұрған сияқты және компания өзінің алғашқы дәрі-дәрмегін осы жылы адам сынақтарына көшіруді жоспарлап отырғанын айтқан.